王成医生的科普号

诊断明确的胆囊结石对人体造成的潜在风险主要包括以下几点：1.可能会发生急性胆囊炎增加病人痛苦，甚至需要急诊手术，通常急性发作的时间是难以预测的，而且反复发作胆囊炎还有可能引起胆内瘘等严重并发症。2.胆囊内的小结石有可能会经过胆囊管排到胆总管内，引起继发性胆总管结石，使原本相对简单的胆囊结石变得复杂化了。3.胆囊结石可能会引起胆源性的胰腺炎，往往需要住院治疗，又花钱又受罪，得不偿失。4.有些胆囊结石因长久刺激胆囊粘膜，会导致胆囊癌变，从而造成非常严重而又难以挽回的局面。因此，对于有手术指征的胆囊结石，还是建议早点手术。

《中国微创外科杂志》2017年第1期全文（25-9）胆囊切除术与消化道癌症的风险：一项系统性综述2017-01-31郭绍红胃肠肿瘤外科胆囊切除术与消化道癌症的风险：一项系统性综述（南京医科大学附属明基医院肝胆胰外科，南京210019）【摘要】目的研究胆囊切除术与胃肠道（gastro-intestinal tract，GIT）癌症的关系。方法我们遵循PRISMA(译者注)指南进行了这项系统性综述。借助Medline用预设检索标准对有关胆囊切除与GIT癌症的英文文献进行检索。通过手工查询参考文献的方法得到其他文献。所有文献都得到了全文。从中提取的数据包括：研究类型、病例数、对照、国家、效度、混杂因素的校正和文献质量。采用STROBE(译者注)核查表对文献质量进行评分。GIT每个部位的数据录入不同的表格。结果有75项研究和5项meta分析符合预选标准进入这项综述。入选的研究结果相互矛盾，没有强的证据表明胆囊切除与食管癌（腺癌）、胰腺癌、小肠癌以及右半结肠癌有关。高质量的研究中，胆囊切除与食管鳞癌、胃癌、肝癌、胆管癌、小肠癌、左半结肠癌没有关系。同样，远端结肠癌和直肠癌也没有观察到与胆囊切除有关。文献提出了一些致癌或促癌的机理，这些机理集中在胆汁酸盐对一些潜在突变分子的致癌作用以及作用于GIT代谢激素，这些代谢激素信号可以导致细胞增殖或癌症生成。结论这是一项关于胆囊切除与GIT癌症关系的综合性综述，结果没有显示胆囊切除与GIT癌症之间有明确的联系。【关键词】胆囊切除；癌症；胃肠道；致癌作用Cholecystectomy and the Risk of Alimentary TractCancers: A Systematic ReviewMaria Coats, Sami M Shimi（Department of Surgery, Ninewells Hospital and Medical School, University of Dundee, Dundee DD1 9SY, Scotland）【Abstract】AimTo investigate the association between cholecystectomy and gastro-intestinal tract (GIT) cancers.MethodsWe conducted a systematic review according to the PRISMA guidelines. A MEDLINE search was performed with predefined search criteria for English Language articles on the association between cholecystectomy and GIT cancers. Additional articles were retrieved by manual search of references. All relevant articles were accessed in full text. Data on study type; cases; controls; country; effect estimate; adjustments for confounders and quality of publication were extracted. The quality of the publications were scored by adherence to the STROBE checklist. The data for each part of the GIT were presented in separate tables.ResultsSeventy-five studies and 5 meta-analyses satisfied the predefined criteria for inclusion and were included in this review. There were inconsistent reports and no strong evidence of an association between cholecystectomy and cancers of the oesophagus (Adenocarcinoma), pancreas, small bowel and rightsided colon cancers. In squamous cancer of the oesophagus, cancers of the stomach, liver, bile ducts, small bowel and left sided colon cancers, good quality studies suggested a lack of association with cholecystectomy. Equally, distal colon and rectal cancers were found not to be associated with cholecystectomy. Several mechanisms for carcinogenesis/promotion of carcinogensis have been proposed. These have focused on a role for bile salts in carcinogenesis with several potential mutagenic molecular events and gut metabolic hormones signaling cell proliferation or initiation of carcinogenesis.ConclusionThis is a comprehensive review of the association between GIT cancers and cholecystectomy. This review found no clear association between cholecystectomy and GIT cancers.【Key Words】Cholecystectomy;Cancer;Gastro-intestinal tract;Carcinogenesis原文出处：World J Gastroenterol, 2015, 21(12):3679-3693.来源：微创之友

2016-12-16肝胆外科胆囊癌规范化诊治专家共识(2016)——指南与共识

内镜射频消融联合支架置入技术治疗晚期胆道恶性梗阻8例临床分析安徽省立医院普外科王成邵峰黄强胡元国邱陆军查恕云目的：探讨经内镜射频消融联合支架置入技术治疗晚期胆道恶性梗阻的安全性及疗效。方法：。我院于2013.11-2014.6期间，共对8例无法手术切除的胆道恶性梗阻患者实施经内镜射频消融联合支架置入技术进行治疗，在胆管插管成功后，循导丝导入专用双极射频电极，于肿瘤部位进行射频消融，每次射频消融功率为8-10瓦，消融时间90-120秒，然后留置胆道支架，观察术后恢复情况并密切随访。结果：所有患者均成功完成射频消融治疗并留置胆道塑料支架（其中1例同期放置胰管支架）。1例出现继发性胆囊炎，急诊行开腹胆囊切除术。2例出现高淀粉酶血症，经短期保守治疗控制。黄疸有效缓解率为100％(8/8)；平均随访6.5个月(4～9个月)，有2例患者在治疗后4.5个月左右再次出现黄疸，同时合并十二指肠降部梗阻，内镜无法通过，行剖腹胆肠、胃肠内引流术；其余患者支架均保持通畅。结论：对于无法手术切除的胆道恶性梗阻患者，采用经内镜射频消融联合支架置入治疗是安全可行的，且近期疗效满意。关键词：内镜逆行胰胆管造影术晚期胆道恶性梗阻射频消融Clinicalanalysisof8casesplasticstentingwithradiofrequencyablationfortreatmentofunresectablemalignantbiliaryobstruction.WANGChengSHAOFengHUANGQiangHUYuan-guoQIULu-jun.DepartmentofGeneralSurgeryofAnhuiProvincialHospital,Hefei230001,China[Abstract]Objective:Theobjectiveofthisstudywastoanalyzesafetyandefficacyofplasticstentingwithradiofrequencyablationfortreatmentofunresectablemalignantbiliaryobstruction.Methods:8patientswithunresectablemalignantbiliaryobstructionwhounderwentRFAwithplasticstentbetweenNovember2013,andJane2014wereretrospectivelyanalyzed.Afterbiliarycannulation,awireatthelevelofthebiliarystrictureandablationusingERBEgeneratorsetat8–10wattsforatimeperiodof90–120swasconducted.TheplasticstentswereplacedafterRFA.Allpatientswerefollowedup.Results:Allpatientswereperformedplasticstentingwithradiofrequencyablationsuccessfully.Onepatientwasdiagnosedcholecystitisaftertheprocedure,whowereunderwentlaparoscopiccholecystectomy.Hyperamylasemiawereobservedintwocases,whichweretreatedconservatively.Jaundicewasuccessfullyreducedin8patients(100%).Thefollow-upwasrangefrom4to9months(Median6.5month).Jaundicerecurredintwopatientsafter4.5month,whichcouldnottreatedbyendoscopicmethoddueobstructionofduodenum,weretreatedsurgically.Thestentswerepatencyinotherpatients.Conclusion:Plasticstentingwithradiofrequencyablationfortreatmentofunresectablemalignantbiliaryobstructionissafetyandtheshort-termresultissatisfied.Keyword:ERCP,advancedstagebiliaryobstruction,radiofrequencyablation胆道恶性梗阻可以是胆道的原发性肿瘤所致，也可以是远处或胆道邻近脏器的肿瘤向胆道侵犯、转移所致，对于无法手术切除的晚期胆道恶性梗阻病人采用经内镜胆道支架引流治疗可以改善病人的生活质量，提高病人的生存时间。但在如何提高支架的通畅时间，减少支架的更换次数，甚至延缓肿瘤的侵润性生长等方面一直是临床内镜医生努力的目标。自2013.11-2014.6期间，我院对8例无法手术切除的胆道恶性梗阻患者采用经内镜射频消融联合支架植入技术进行治疗，取得了初步的满意效果，现总结报告如下：1临床资料1.1一般资料 自2013年11月至2014年6月，我院共对8例晚期胆道恶性梗阻的病人实施经内镜胆道射频消融联合支架置入技术进行治疗。其中男5例，女3例，年龄61-78岁，平均70.6岁；术前总胆红素71.6～261.6μmol/L；按梗阻部位分为：肝门部胆管梗阻2例，胰头癌侵及胆管下端5例，胆总管中下段梗阻（考虑转移性）1例；胆管狭窄段长度１.5～4.5ｃm不等；1例患者既往接受过ＥＲＣＰ支架引流治疗。1.2使用器械 常规采用奥林巴斯治疗性电子十二指肠镜及相应的治疗附件，如：切开刀、造影导管、导丝、取石球囊、扩张管，7F-10F长度不同的塑料支架等。射频发生器为德国ERBE高频电刀VIO300S电外科工作站，射频电极由英国Emcision公司生产，该电极为双极探头，直径８F(2.6mm)，内部可通0.035inch(1inch=62.5px)导丝，最大输出功率10w，局部消融温度达到60℃。1.3操作方法ＥＲＣＰ胆管插管成功后，造影明确肿瘤部位、病变程度及长度，常规行乳头括约肌中切开，8.5F扩张管扩张胆管狭窄部位，在导丝引导下，置入射频消融电极至肿瘤所在部位进行射频消融，每次射频消融功率为8-10瓦，单次射频消融时间为1.5～2.0min；若狭窄段超过62.5px，则从上而下，分次逐步进行射频烧灼，射频消融后用直径5-6mm取石球囊清理消融后的胆道内坏死组织，并根据球囊是否变形来判断消融效果，最后留置胆道支架进行引流。1.4疗效评价标准及随访方式 患者术后定期（术后第３日，术后一周，术后１个月，以后每３个月１次）复查肝功能，动态观察患者黄疸指数的下降情况：消融术后一周总胆红素下降至术前的５０％视为有效缓解；消融术后总胆红素下降不明显或者反而升高者视为无效。观察ＥＲＣＰ术后早期及晚期的并发症；通过电话方式随访，明确患者支架堵塞情况及存活情况，若支架出现堵塞，则将患者及时收住入院更换支架或/和再次射频消融治疗。2结果本组8例患者均成功完成射频消融治疗并留置胆道塑料支架（其中1例同期放置胰管支架）。1例出现继发性胆囊炎，急诊行开腹胆囊切除术。2例出现高淀粉酶血症，经短期保守治疗控制。黄疸有效缓解率为100％(8/8)；平均随访6.5个月(4～9个月)，有2例患者在治疗后4.5个月左右再次出现黄疸，同时合并十二指肠降部梗阻，内镜无法通过，行剖腹胆肠、胃肠内引流术；其余患者支架均保持通畅。3讨论 近年来，射频消融技术治疗实体性恶性肿瘤（如肝癌）已广泛应用于临床，其通过热效应使肿瘤组织凝固坏死，对于控制肿瘤发展和延长患者生存时间具有确实的作用［1,2］。但对于胆道肿瘤的射频消融治疗，特别是内镜介导的相关治疗却鲜有报道。HabibEndoHPB(EMcisionLtd.,UK)射频消融导管是一种用于管腔内恶性肿瘤组织消融治疗的双极导管，它于2009年通过美国FDA认证，2012年9月在中国上市。其可以通过PTC或ERCP途径进入胆管，在置入支架前，通过射频消融，引起肿瘤组织的凝固性坏死，从而起到延缓肿瘤生长，延长支架通畅时间的效果，是目前经内镜治疗晚期胆道恶性梗阻的一种新兴的微创方法。3.1内镜射频消融联合支架置入技术治疗胆道恶性梗阻的安全性和可行性射频消融用于肿瘤的治疗最初在食管癌，以后用于B超引导下对肝癌的治疗[3]，目前肝癌的射频消融治疗已经普及，但胆胰肿瘤的射频消融治疗则刚刚起步。为了探索胆道射频消融的安全性和可行性，早在2008年Khorsandi等[4]率先在猪身上开展了胆道腔内射频消融的动物实验，研究结果表明：胆道内安全而合适的射频消融功率为5～10Ｗ，消融最长时间不能超过２min，并将这一研究结果推荐为临床应用的参数标准。2011年Steel等[5]首次报道了该技术在临床上的应用，其通过对22例晚期胆道恶性梗阻的患者实施经内镜射频消融技术进行治疗，结果显示该技术是安全、可行的。国内胡冰教授[6]前瞻性选取12例晚期胆道恶性梗阻的患者，在胆管插管成功后循导丝导入专用双极射频电极，于肿瘤部位进行射频烧灼，然后留置胆道支架，观察术后恢复情况并密切随访，研究结果表明对于胆管恶性狭窄，经内镜进行腔内射频治疗是安全可行的，而且初步疗效满意。本组采用内镜下射频消融联合支架植入技术治疗了8例晚期胆道恶性梗阻患者，均顺利完成了射频消融，术中无内镜及消融相关并发症，术后1例肝门部胆管恶性梗阻患者出现继发性胆囊炎，急诊行开腹胆囊切除后治愈；2例胆管下端恶性狭窄的病人射频消融后出现高淀粉酶血症，经短期保守治疗控制。全组无死亡及严重并发症发生，说明该技术应用于临床是安全可行的。同时我们还观察到：本组8例病人黄疸有效缓解率为100％(8/8)；平均随访6.5个月(4～9个月)，有2例患者在治疗后4.5个月左右再次出现黄疸，同时合并十二指肠降部梗阻，行剖腹胆肠、胃肠内引流术；其余患者支架均保持通畅。说明该技术初步疗效是满意的，但远期疗效尚需大宗病例的临床验证。3.2内镜射频消融联合支架置入技术治疗胆道恶性梗阻应该注意的问题目前经内镜射频消融联合支架置入技术治疗晚期胆道恶性梗阻在临床上刚刚起步，其临床应用技巧及应用过程中应该注意的一些问题尚有很大的探索空间。我们通过对8例病人的临床应用观察，认为在使用这一技术时应该注意以下几点：1）射频消融前常规行乳头括约肌中切开，射频消融后建议使用取石球囊（球囊直径建议为5-6mm）主动清理坏死的肿瘤组织，理论上可以延缓支架的阻塞，最大限度的保持胆道的通畅引流。2）肝门部及胆管中上段肿瘤进行射频消融治疗时，如胆囊管原本通畅的病人在消融之后可能会引起胆囊管的灼伤、坏死、甚至闭塞，从而引起继发性的急性胆囊炎，这种胆囊炎往往保守治疗效果不好，通常需要外科手术干预或作胆囊穿刺引流方可控制。本组一例肝门部胆管恶性梗阻的病人射频消融术后出现继发性胆囊炎，经保守治疗无明显缓解，后不得不剖腹行胆囊切除手术。因此，对于此类病人，我们建议在做射频消融前，可选择性尝试胆囊插管，如插管成功则可预先置放胆囊胆管支架引流以预防消融术后急性胆囊炎的发生率。3）壶腹周围肿瘤引起的胆道梗阻，如果胰管扩张多提示胰管开口狭窄甚至闭塞，此类病人消融后理论上发生急性胰腺炎或/和高淀粉酶血症的可能性不大。相反，胰管不扩张、胰管开口通畅的病人在射频消融后往往会导致胰管开口的急性闭塞，从而引发高淀粉酶血症甚至急性胰腺炎。因此，对于此类病人，我们建议在做射频消融前，可先行胰管插管以及胰管支架的置入，以最大限度地减少射频消融术后急性胰腺炎的发生率。本组2例高淀粉酶血症的病人均为胰头癌侵及胆管下端的患者，且术前影像学提示胰管不扩张。1例消融前预先置放胰管支架的病人，消融术后未出现高淀粉酶血症和胰腺炎。说明胰管支架的预先置入对于预防胰管不扩张的胆管下端梗阻病人射频消融术后急性胰腺炎的发生有重要意义。4）采用射频电极在肿瘤部位进行射频消融时，一定要准确定位，特别是狭窄段超过62.5px的病人往往要进行2次以上的射频消融，分段更要注意射频电极的准确定位，否则易造成病灶的不连续烧灼。本组8例中，有2例各进行了2次射频消融以确保狭窄病灶连续分段消融后的管腔完全畅通。在胆道通畅率方面，本组病例黄疸有效缓解率为100％(8/8)；平均随访6.5个月(4～9个月)，有2例患者在治疗后4.5个月左右再次出现黄疸，初步结果均令人满意。由于本组采用的治疗方法是射频消融联合胆道支架置入引流，其治疗结果应该是射频消融和支架引流的双重作用，单纯的射频消融是否能取得和支架引流一样的效果，或者优于支架引流的效果，尚需进一步的临床研究加以印证。但与肝脏等实体肿瘤的射频消融相比，由于胆道肿瘤的外界位于游离腹腔，如要对肿瘤进行彻底的射频消融势必造成胆道的穿孔，甚至引发胆汁性腹膜炎。因此，我们认为经内镜胆道射频消融就目前情况而言，只能是一种姑息性的减瘤治疗手段。 总之，采用内镜射频消融治疗胆道恶性梗阻在临床上刚刚起步，其临床应用价值、远期疗效以及射频消融技术方面的相关经验等尚需在临床应用过程中进一步验证和探索。[参考文献］[1］TiongL，MaddemG．Systematicreviewandmeta—analysisofsurvivalanddiseaserecurrenceafterradiofrequeneyablationforhepatocellularcarcinoma，BrJSurg，2011，98：1210—1224．[2］LencioniR，CioniD，DellaPC，eta1．Hepatocellularearcinonla：newoptionsforimage—guidedablation．JHepatobiliaryPancreatSci，2010，17：399-403． [3]牛明华，邹晓平，高宁汉等．经内镜射频消融治疗胃肠道肿瘤．中华消化杂表2004，24：506-508．[4］KhorsandiSE，ZacharoulisD,VavraP,NavarraG,etal.Themodernuseofradiorequencyenergyinsurgery,endoscopyandinterventionalradiology.EurSurg,2008,40:204-210.[5］SteelAW,PostgateAJ,KhorsandiS,etal.Endoscopicallyappliedradiofrequencyablationappearstobesafeinthetreatmentofmalignantbiliaryobstruction.GastrointestEndosc,2011,73:149-153.[6]胡冰,昊军,高道键，etal.腔内射频消融治疗胆管恶性狭窄的初步研究.中华消化内镜杂志，2012，9：487-490.

生活要规律，饮食要合理！年年要体检，健康要管理！

CSCO胃肠间质瘤专家委员会 近年来，胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST）在诊断、治疗和研究上进展迅速。为了推动GIST的规范化诊断和治疗，建立包括病理科、影像科、外科和内科等在内的多学科合作模式，有必要制定专家共识或临床实践指南作为重要参考。既往的中国胃肠道间质瘤诊断治疗共识（2011年版本）曾经发挥了积极作用。在随后的几年中，胃肠道间质瘤专家委员会对该共识广泛征求意见，多次组织专家讨论，并根据最新资料对2011年版进行了修改和更新，2012年12月，形成2012年版中国胃肠道间质瘤诊断治疗共识，现予公布。一、病理诊断原则GIST的定义GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，在临床谱系上可从良性至恶性，免疫组化检测通常表达CD117，显示卡哈尔细胞（Cajal cell）分化，大多数病例含有c-kit或PDGFRA活化突变[1]。按现在的诊断标准，以往所诊断的大多数平滑肌肿瘤（包括平滑肌母细胞瘤）实为GIST。曾被定义为胃肠道自主神经瘤（GANT）的肿瘤在临床表现、组织学形态、免疫表型和分子病理学上均与GIST相同，归属于GIST，而不再作为一种独立的病变类型。（二）对标本的要求手术后的标本需要及时固定，标本离体后应在30分钟内送至病理科，采用足够的中性10%福尔马林液（至少3倍于标本体积）完全浸泡固定[2]。对于直径≥2cm的肿瘤组织，必须每隔1cm予以切开，达到充分固定。固定时间应为12~48h，以保证后续的免疫组化和分子生物学检测的可行性和准确性。有条件的单位，应留取新鲜组织妥善冻存，以备日后基因检测之用。（三）GIST的病理诊断依据1．基本诊断：（1）组织学上，依据瘤细胞的形态可将GIST分为3大类：梭形细胞型（70%）、上皮样细胞型（20%）和梭形细胞-上皮样细胞混合型（10%）。少数病例可含有多形性细胞，常见于上皮样GIST内。间质可呈硬化性，尤见于伴有钙化的小肿瘤，偶可呈黏液样；（2）免疫组化检测CD117阳性率约94%~98%，DOG1阳性率约94%~96%[3-5]，其中CD117和DOG1具有很高的一致性[4,5]。多数梭形细胞GIST（特别是胃GIST）表达CD34，但在上皮样GIST中的表达不一致，CD34在小肠GIST可为阴性[6]。常规工作中推荐联合采用该3项标记物。另需注意的是，部分非GIST肿瘤也可表达CD117和或DOG1，如贲门平滑肌瘤、腹膜后平滑肌瘤、盆腔内平滑肌瘤病、直肠肛管恶性黑色素瘤和子宫平滑肌肉瘤等[4,7-9]，应联合采用其他标记（如desmin和HMB45等）加以鉴别。此外，免疫组化检测琥珀酸脱氢酶B（SDHB）有助于有助于识别琥珀酸脱氢酶缺陷型GIST（SDH-deficient GIST）[10]。该型GIST不表达SDHB，临床上常伴有Carney三联征（GIST、副神经节瘤和肺软骨瘤）或Carney–Stratakis综合征（家族性GIST和副神经节瘤）[11]。2．诊断思路和标准：（1）对于组织学形态符合典型GIST，CD117和DOG1弥漫阳性的病例，可做出GIST的诊断；（2）对于组织学形态考虑为GIST，但是CD117+、DOG1-或CD117-、DOG1+的病例，在排除其他类型肿瘤后可做出GIST的诊断，必要时进一步行分子病理学检测以确定是否存在c-kit或PDGFRA基因突变。如经分子病理学检测也无c-kit或PDGFRA基因突变，建议请病理专家做出最终诊断；（3）对于组织学形态符合典型GIST，但是CD117和DOG1均为阴性的病例，在排除其他类型肿瘤（如平滑肌肿瘤、神经鞘瘤和纤维瘤病等）后，需要进一步行c-kit基因和或PDGFRA基因的检测。如有c-kit基因或PDGFRA基因突变，可诊断为GIST，如无c-kit基因或PDGFRA基因突变，也可做出野生型GIST的诊断，见图1。图1 GIST病理诊断思路3．基因检测：应该在符合资质的实验室进行基因检测，推荐采用聚合酶链式反应（PCR）扩增-直接测序的方法，以确保检测结果的准确性和一致性。基因突变检测十分重要，有助于一些疑难病例的诊断、预测分子靶向治疗药物的疗效和指导临床治疗。专家委员会推荐存在以下情况时，应该进行基因学分析：（1）对疑难病例应进行c-kit或PDGFRA突变分析，以明确GIST的诊断；（2）术前拟用靶向治疗者；（3）所有初次诊断的复发和转移性GIST，拟行分子靶向治疗；（4）原发可切除GIST手术后，中-高度复发风险，拟行伊马替尼辅助治疗； （5）鉴别NF1型GIST、完全性或不完全性Carney’s三联征、家族性GIST以及儿童GIST；（6）鉴别同时性和异时性多原发GIST[12]；（7）继发性耐药需要重新检测。检测基因突变的位点，至少应包括c-kit基因的第9、11、13和17号外显子以及PDGFRA基因的第12和18号外显子。由于大多数GIST（65%~85%）的基因突变发生在c-kit基因第11号外显子或第9号外显子[13]，因此可以优先检测该两个外显子[14]。对于继发耐药的患者，宜增加检测c-kit 基因的13、14、17和18外显子。4.微小GIST的概念：直径≤1cm的GIST定义为微小GIST。5.原发完全切除GIST的危险度评估：GIST的生物学行为因病例而异，2013年版WHO软组织肿瘤分类将其分为良性、恶性潜能未定和恶性三种类型[1]。对于局限性GIST危险度的评估，应该包括原发肿瘤的部位、肿瘤的大小、核分裂象以及是否发生破裂等。既往采用美国国立卫生署（NIH）的危险度分级[15]，包括肿瘤的大小和每50个高倍镜视野下的核分裂数（表1的数据依据0.65的显微镜镜头；强调必须计数核分裂象较丰富的50个高倍视野）。多项回顾性研究业已证实上述两项指标与GIST的预后明显相关，同时也发现仅仅依赖该两项指标去预测GIST患者的预后是不充分的。因此，2008年，Joensuu对NIH 危险度分级系统进行了修订[16]，在新的危险度分级中，将原发肿瘤部位（非原发于胃的GIST较原发胃的GIST预后差）和肿瘤破裂也作为预后的基本评估指标，见表1。表1原发GIST切除术后危险度分级危险度 肿瘤大小 核分裂象数 肿瘤原发部位分级 (cm) （/50HPF）极低 <2 ≤5 任何部位低 >2≤5 ≤5 任何部位中等 ≤2 >5 非胃原发 >2≤5 >5 胃 >5≤10 ≤5 胃高 任何 任何 肿瘤破裂 >10 任何 任何部位 任何 >10 任何部位 >5 >5 任何部位 >2≤5 >5 非胃原发 >5≤10 ≤5 非胃原发2010年WHO消化道肿瘤分类和2013年WHO软组织肿瘤分类均采用了Miettinen等报道的6类8级标准[1,17]，并根据预后分组将GIST分为良性、恶性潜能未定和恶性三类，参见表2和表3。表2 GIST患者的预后（基于长期随访资料） 肿瘤参数 疾病进展（患者百分数）a预后分组 肿瘤大小 核分裂象（50高倍视野） 胃GIST 小肠GIST 1 ≤2 ≤5 0 0 2 >2≤5 ≤5 1.9 4.3 3a >5≤10 ≤5 3.6 24 3b >10 ≤5 12 52 4 ≤2 >5 0b 50b 5 >2≤5 >5 16 73 6a >5≤10 >5 55 85 6b >10 >5 86 90a基于AFIP1784名患者的研究b病例数较少。数据基于文献18。表3 GIST的良恶性及其相应ICD-O编码良性GIST 预后分组 1，2，3a 8936/0恶性潜能未定的GIST 预后分组 4 8936/1恶性GIST 预后分组 3b，5，6a，6b 8936/36.靶向治疗后的GIST：经靶向治疗以后，GIST可发生坏死和或囊性变，部分病例中细胞密度明显降低，瘤细胞成分稀疏，间质伴有广泛胶原化，可伴有多少不等的炎症细胞浸润和组织细胞反应。少数病例可发生横纹肌肉瘤样分化[19]，或去分化[20]。（四）规范GIST病理诊断报告病理报告应该规范化，必须准确地注明原发部位、肿瘤大小、核分裂象和肿瘤破裂等情况。报告中应附有免疫组化检测结果，分子病理学检测结果可另附。见附件。二、外科治疗原则（一）活检原则估计手术能完整切除且不严重影响相关脏器的功能者，可以直接进行手术。近年的NCCN指南[13]已经明确，如果需要进行新辅助治疗，则需要取活检。应该注意不适当的活检可能引起肿瘤的破溃、出血和增加肿瘤播散的危险性，需慎重。1.手术前活检的原则：①对于大多数可完整切除的GIST，手术前不推荐常规活检或穿刺。②需要联合多脏器切除者，或手术后可能影响相关脏器的功能的，术前可考虑行活检以明确病理诊断，且有助于决定是否直接手术，还是先用术前药物治疗；③对于无法切除或估计难以获得R0切除的病变，拟采用术前药物治疗的，应先进行活检。2.空芯针穿刺活检组织检查：推荐在超声或CT引导下行空芯针穿刺（CNB）,与手术标本的免疫组化染色表达一致性可以达到90%以上，诊断准确性也达到90%以上。注意对CNB标本进行免疫组化标记时必需联合采用CD117、DOG1和CD34标记。不推荐使用FNB(fine needle biopsy)进行活检。3.内窥镜活组织检查：依靠内镜下活检常难以明确病理诊断，因为只有GIST累及黏膜时才有可能取到肿瘤组织，且偶可导致肿瘤严重出血，需要慎行。4．术中冰冻活检：不推荐常规进行术中冰冻活检。除非手术中怀疑GIST周围有淋巴结转移或不能排除其他恶性肿瘤。（二）.GIST的手术适应征①局限性GIST，原则上可行手术切除；不能切除的局限性GIST，或临界可切除，但切除风险较大或严重影响脏器功能者，宜先行术前药物治疗，待肿瘤缩小后再行手术。②位于胃的最大径线≤2cm的无症状拟诊GIST，一旦确诊后，应根据其表现确定超声内镜风险分级（不良因素为边界不规整，溃疡，强回声和异质性）。如合并不良因素，应考虑切除；如无不良因素，可定期复查超声内镜。位于直肠的GIST，由于恶性程度较高，且肿瘤一旦增大，保留肛门功能的手术难度相应增大，倾向于手术切除。③复发或转移性GIST，分以下几种情况区别对待：未经分子靶向药物治疗，但估计能完全切除且手术风险不大，可考虑手术切除结合药物治疗。药物治疗有效，且肿瘤维持稳定的复发或转移性GIST，估计所有复发转移病灶均可切除的情况下，建议考虑手术切除全部病灶。局限性进展的复发转移性GIST，鉴于分子靶向药物治疗后总体控制满意，只有单个或少数几个病灶进展，可以考虑谨慎选择全身情况良好的患者行手术切除。术中把进展病灶切除，并尽可能切除更多的转移灶，完成较满意的减瘤手术。分子靶向药物治疗下广泛性进展的复发转移性GIST，原则上不考虑手术治疗。姑息减瘤手术只限于患者能耐受手术并预计手术能改善患者生活质量的情况。④急诊手术适应证：在GIST引起完全性肠梗阻、消化道穿孔、保守治疗无效的消化道大出血以及肿瘤自发破裂引起腹腔大出血时，须行急诊手术。（三）GIST的手术原则3.1手术原则①手术目标是尽量争取R0切除。如果初次手术仅为R1切除，预计再次手术难度低并且风险可以控制，不会造成主要功能脏器损伤的，可以考虑二次手术。在完整切除肿瘤的同时,应避免肿瘤破裂和术中播散。GIST很少发生淋巴结转移，除非有明确淋巴结转移迹象，一般情况下不必常规清扫。②肿瘤破溃出血：原因之一为较少发生的自发性出血，另外原因是手术中触摸肿瘤不当，造成破溃出血；因此术中探查要细心轻柔。③术后切缘阳性：目前国内、外学者倾向于进行分子靶向药物治疗。3.2腹腔镜手术腹腔镜手术容易引起肿瘤破裂和导致腹腔种植，所以不推荐常规应用。多用于胃GIST治疗，不主张用于其它部位GIST的治疗。有经验的中心可以根据部位和大小考虑在进行腹腔镜切除。术中必须使用“取物袋”，特别注意避免肿瘤破裂播散。3.6 胃肠外GIST手术（Slides17）外科手术仍为首选的治疗方式，手术治疗的彻底性与疾病预后密切相关，推荐行病灶的整块完整切除[14.15]。在部分患者中，肿瘤可与周围组织广泛粘连或播散，有时也可采用活检术或姑息性手术，以达到明确诊断或减瘤而缓解症状的目的[16]。3.7 GIST内镜下治疗原则由于GIST起源于粘膜下，生长方式多样，内镜下恐难行根治性切除，且并发症高，不常规推荐。第三部分 分子靶向药物治疗原则1.GIST术前治疗1.1术前治疗的意义术前治疗的主要意义[13,17,18]：减小肿瘤体积，降低临床分期；缩小手术范围，避免不必要的联合脏器切除，降低手术风险，同时增加根治性切除机会；对于特殊部位的肿瘤，可以保护重要脏器的结构和功能；对于瘤体巨大，术中破裂出血风险较大的患者，可以减少医源性播散的可能性。1.2术前治疗的适应症[13,17,18]①术前估计难以达到R0切除；②肿瘤体积巨大（>10cm），术中易出血、破裂，可能造成医源性播散；③特殊部位的肿瘤（如胃食管结合部、十二指肠、低位直肠等），手术易损害重要脏器的功能；④肿瘤虽可以切除，但估计手术风险较大，术后复发率、死亡率较高；⑤估计需要进行多脏器联合切除手术。1.3术前治疗时间、治疗剂量及手术时机选择在药物治疗期间，应定期（每3个月）评估治疗效果，推荐使用Choi标准[19]或参考RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)标准[20]。对于术前治疗时间，一般认为给予伊马替尼术前治疗6个月左右施行手术比较适宜[17]。过度延长术前治疗时间可能会导致继发性耐药。术前治疗时，推荐进行基因检测并根据基因检测结果确定伊马替尼的初始剂量。对于肿瘤进展的患者，应综合评估病情，尚可手术者（有可能完整切除病灶），应及时停用药物，及早手术干预；不能手术者，可以按照复发/转移患者采用二线治疗。1.4术前停药时间及术后治疗时间建议术前停药1周左右，待患者基本情况达到要求，可考虑进行手术。术后，原则上只要患者胃肠道功能恢复且能耐受药物治疗，应尽快进行后药物治疗。对于R0切除者，手术后药物维持时间可以参考辅助治疗的标准，以药物治疗前的复发风险分级来决定辅助治疗的时间；对于姑息性切除或转移、复发患者（无论是否达到R0切除），术后治疗与复发/转移未手术的GIST患者相似。2.GIST术后辅助治疗2.1辅助治疗适应征目前推荐中高危复发风险患者作为辅助治疗的适应人群[21][22,23]。不同基因突变类型患者，辅助治疗的获益存在差异，c-kit外显子11突变与PDGFRA非D842V患者辅助治疗可以获益；同时，c-kit外显子9突变、与野生型GIST能否从辅助治疗中获益有待进一步研究。而PDGFRA D842V突变GIST患者未能从辅助治疗中获益。2.2辅助治疗剂量和时限推荐伊马替尼辅助治疗的剂量为400mg/d；治疗时限：对于中危患者，应至少给予伊马替尼辅助治疗1年；高危患者，辅助治疗时间至少3年[21,24]；肿瘤破裂患者，可考虑延长辅助治疗时间。3.转移复发/不可切除GIST的治疗3.1伊马替尼一线治疗伊马替尼是转移复发/不可切除GIST的一线治疗药物，初始推荐剂量为400mg/d[25]。c-kit外显子9突变患者的推荐伊马替尼初始治疗剂量为600 mg/d -800mg/d。，鉴于国内临床实践中，多数患者无法耐受伊马替尼800mg/d治疗，因此对于c-kit外显子9突变的国人GIST患者，初始治疗可以给予伊马替尼600mg/d。如伊马替尼治疗有效，应持续用药，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性[26]。伊马替尼的常见不良反应有水肿、胃肠道反应、白细胞减少、贫血、皮疹、肌肉痉挛以及腹泻等[25,27]；大多数不良反应为轻至中度，对症支持治疗即可改善。3.2伊马替尼标准剂量失败后的治疗选择如果在伊马替尼治疗期间发生肿瘤进展，首先确认应患者是否遵从医嘱，即在正确的剂量下坚持服药；在除外患者依从性因素后，应该按照以下原则处理。3.2.1局限性进展局限性进展表现为伊马替尼治疗期间，部分病灶出现进展，而其它病灶仍然稳定甚至部分缓解。局限性进展的GIST，在手术可以完整切除局灶进展病灶的情况下，建议实施手术治疗，术后可继续原剂量伊马替尼或增加剂量治疗；如未能获得完整切除时，后续治疗应遵从GIST广泛性进展的处理原则；GIST广泛进展时，不建议采取手术。对于部分无法实施手术的GIST肝转移患者，动脉栓塞与射频消融治疗也可以考虑作为辅助治疗方式[28，29]；而不宜接受局部治疗的局灶性进展患者，可以增加伊马替尼剂量或者给予舒尼替尼治疗。3.2.2广泛性进展对于标准剂量的伊马替尼治疗后出现广泛进展者，建议给予伊马替尼增加剂量或换用舒尼替尼治疗。伊马替尼增加剂量：考虑耐受性问题，推荐国人GIST患者优先增量为600mg/d。舒尼替尼治疗：37.5mg/d 连续服用与50mg/d（4/2）方案均可作为选择。尽管缺乏随机对照，但研究证实舒尼替尼37.5mg/d可能获得更好的疗效与更好的耐受性。舒尼替尼常见不良反应为贫血、粒细胞减少、血小板减少、手足综合症、高血压、口腔黏膜炎、甲状腺功能减退等，经对症治疗后均可获得缓解。3.3伊马替尼与舒尼替尼治疗失败后的治疗伊马替尼与舒尼替尼治疗均进展的GIST患者，建议参加新药临床研究，或者考虑给予之前治疗有效且耐受性好的药物进行维持治疗；regorafenib治疗伊马替尼与舒尼替尼失败的GIST，显示出了进一步的抗瘤活性，可作为三线治疗药物进行选择，但regorafenib在国内尚缺乏足够的应用经验。4.c-kit/PDGFRA基因突变与分子靶向治疗疗效的相关性一般认为c-kit/PDGFRA突变类型可以预测伊马替尼的疗效，其中c-kit外显子11突变者的疗效最佳[25]；PDGFRA D842V和D846V突变可能对伊马替尼和舒尼替尼治疗原发性耐药。舒尼替尼二线治疗原发c-kit外显子9突变和野生型GIST患者的生存获益优于c-kit外显子11突变患者；治疗继发性c-kit外显子13、14突变患者疗效优于继发c-kit外显子17、18突变[30]。5.血药浓度监测如果有条件，建议对下列患者进行伊马替尼血药浓度检测：①伊马替尼400mg一线治疗进展的患者；②药物不良反应较重的患者；③未遵从医嘱定期定量服药的患者。GIST患者的血浆伊马替尼浓度低于1100ng/ml,临床疗效降低，疾病很快进展。6.药物疗效的判断6.1原发耐药与继发耐药的定义原发耐药的定义为接受伊马替尼一线治疗6个月之内发生肿瘤进展。继发耐药的定义为初始接受伊马替尼或舒尼替尼治疗获得肿瘤缓解或稳定后，随着治疗时间的延长再次出现肿瘤进展。6.2改良的Choi疗效评估标准以往采用的细胞毒药物疗效评价标准RECIST标准，仅考虑体积变化因素，存在明显的缺陷。Choi等结合长径和CT的Hu值提出新的标准（表2）[19]，一些研究表明其评效能力优于RECIST标准。本共识建议对于治疗早期肿瘤体积缩小不明显甚或增大者，应补充测量CT的Hu值，参照Choi标准进行评价。表2 GIST靶向治疗Choi疗效评价标准疗效定义CR全部病灶消失，无新发病灶PRCT测量肿瘤长径缩小≥10%，和/或肿瘤密度（Hu）减小≥15%；无新发病灶；无不可测病灶的明显进展SD不符合CR、PR或PD标准；无肿瘤进展引起的症状恶化PD肿瘤长径增大≥10%，且密度变化不符合PR标准；出现新发病灶；新的瘤内结节或已有瘤内结节体积增大6.3 CT扫描和测量规范扫描范围应包括整个腹、盆腔区域；层厚≤5mm ；轴位图像测量肿瘤最大径线；增强静脉期，于肿瘤最大层面采用曲线边缘描记法获得肿瘤整体CT值（Hu）；条件允许情况下，应报告病灶平均CT值。6.4 PET-CT的应用PET-CT扫描是目前评估分子靶向药物治疗GIST疗效的敏感手段，但是机器不够普及，价格较昂贵，尚未明确写入指南，暂不作为常规推荐。6.5 MRI的应用磁共振扩散加权成像（DW-MRI）可能成为除PET-CT之外，另一项可以提供功能定量指标的影像学手段，但其确切的临床意义有待进一步证实。7.随访原则7.1术后随访的患者GIST手术后最常见的转移部位是腹膜和肝脏，故推荐进行腹、盆腔增强CT或MRI扫描作为常规随访项目。①中、高危患者，应该每3 个月进行CT或MRI检查，持续3年，然后每6个月一次，直至5年；②低危患者，应每6个月进行CT或MRI检查，持续5年；③由于肺部和骨骼转移发生率相对较低，建议至少每年1次胸部X线检查，在出现相关症状情况下推荐进行ECT骨扫描。7.2转移复发/不可切除或术前治疗患者①治疗前必须进行增强CT或MRI作为基线和疗效评估的依据；②开始治疗后，至少应每3个月随访，复查增强CT或MRI；如果涉及治疗决策，可以适当增加随访次数；③治疗初期（前3个月）的密切监测非常重要，必要时可以做PET-CT扫描确认肿瘤对治疗的反应；⑤必要时，应该监测血药浓度，指导治疗。参考文献：略